西湖大學創(chuàng)新破局
基于天然生物學機制，實現(xiàn)高效基因遞送
小鼠原代免疫細胞的基因轉染長久以來都是一道難題。轉染效率低、細胞死亡率高等問題始終困擾著科研人員?，F(xiàn)有的基因遞送方法，包括慢病毒、腺病毒、電轉以及脂質體等，都無法實現(xiàn)在這些原代免疫細胞中高效且安全的基因遞送，極大地制約了相關研究的進一步深入。
最近，西湖大學與西湖凝聚體研究團隊成功研發(fā)了全·球首·個基于內源蛋白凝聚體的轉染試劑——ProteanFect，為這一難題帶來了新的解決方案【圖6】。作為新一代非病毒、非電轉、非脂質體的轉染試劑，ProteanFect 基于天然生物學機制，在多種原代細胞中實現(xiàn)了高效的基因遞送。
最近一批使用者紛紛反饋ProteanFect在小鼠原代免疫細胞上轉染的高效率。我們在這里也給大家分享他們的心得體會與喜悅：
一）清華大學免疫所、中山大學腫瘤防治中心：顛·覆對原代T細胞轉染的認知
清華大學免疫所與中山大學腫瘤防治中心的科研人員在使用ProteanFect Max后，分別成功將GFP mRNA或多個目的基因片段轉染至小鼠 T 細胞。他們表示：這個真的顛·覆了我們之前對T細胞轉染的認知，非常棒的試劑！
圖1：清華大學免疫所的研究者使用ProteanFect Max在小鼠原代T細胞中實現(xiàn)令人驚艷的轉染效果
圖2：ProteanFect在小鼠原代T細胞中轉染多個目的基因結果反饋
二）澳門大學：突破原代NK細胞轉染的多年瓶頸
自然殺傷（NK）細胞是天然免疫系統(tǒng)重要部分，其生物學特性使傳統(tǒng)轉染法難起效。澳門大學用戶曾長期在小鼠原代NK細胞轉染方面有科研瓶頸。使用ProteanFect Max后成功轉染小鼠NK細胞，她激動反饋：“我轉不上小鼠 NK 很久了，這次終于成功了，轉染后的光很明顯，我非常高興，這是我多年來第一次在轉染 NK 細胞上取得這樣的成果！"ProteanFect轉染試劑盒基于獨·特原理，有效克服了小鼠原代NK細胞轉染難題。
圖3：ProteanFect在小鼠原代NK細胞中轉染EGFP mRNA結果反饋
三）暨南大學：γδT細胞轉染的驚喜成效
暨南大學的研究者在對γδT細胞轉染EGFP mRNA實驗中，證實了ProteanFect的高效核酸遞送性能。需要注意的是，γδT細胞屬于高度難轉染的原代細胞，對此研究者表示：“慢病毒、腺病毒我們都嘗試過了，之前根本無法實現(xiàn)轉染。" 然而，使用ProteanFect試劑盒轉染后的γδT細胞卻呈現(xiàn)出了較高的轉染效率。
圖4：使用ProteanFect Max在小鼠原代γδT細胞中實現(xiàn)高效轉染
什么是ProteanFect？
ProteanFect系列轉染試劑盒的成功研發(fā)，源于對細胞內生物凝聚體（biomolecular condensates）的深刻認知。生物凝聚體作為細胞內的一種特殊無膜細胞器，由蛋白質、RNA和脂質等多種生物大分子通過液-液相分離（liquid-liquid phase separation）而形成（圖5）。它在細胞中能夠快速自組裝，并參與多種重要的生物過程。有研究指出，早期的遺傳信息分子如RNA很可能在這些生物凝聚體中誕生，為生命的起源提供了關鍵支持。
圖5：有膜細胞器與無膜細胞器
生物凝聚體的形成與一類哺乳動物內源蛋白密切相關，這類蛋白具備和核酸高效自組裝的特性?；谶@樣的研發(fā)背景，科研人員對一種哺乳動物內源蛋白進行了工程化改造，進而得到了ProteanFect。ProteanFect蛋白分子與核酸高效形成高度規(guī)律的球體結構復合物。該復合物可高效進入小鼠原代免疫細胞，快速釋放核酸分子以實現(xiàn)基因表達。在完成基因遞送使命后，復合物會天然降解其余蛋白成分，從而極大地降低對細胞的毒性。
圖6：ProteanFect核酸遞送原理示意圖
結語
ProteanFect轉染試劑盒在小鼠原代T、NK以及γδT細胞轉染方面所呈現(xiàn)出的出色表現(xiàn)，不過是其優(yōu)異性能展示的開端而已。于實際應用場景下，該試劑盒于其他諸多類型的原代細胞以及那些向來被視作難轉染的細胞系開展的轉染實驗里，同樣彰顯出了極為卓·越的性能。其中涵蓋了多種腫瘤細胞、造血干細胞等等不同種類的細胞。由此可見，ProteanFect轉染試劑盒無疑具備著極為廣泛的應用前景。
展望未來，我們相信ProteanFect轉染試劑盒將為生物醫(yī)學研究帶來更多的突破和創(chuàng)新。2025年，華雅思創(chuàng)生物還將推出限定折扣活動，為廣大科研人員提供更優(yōu)質、更實惠的產品和服務。
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